1. 利亚（Leah）
作为第一章的重要剧情角色，利亚最终被黑暗力量控制，成为玩家必须面对的首个关键Boss。她拥有快速移动与召唤恶魔的能力，建议使用高爆发职业迅速压制。
2. 阿兹莫丹（Azmodan）
罪恶之王阿兹莫丹是第三幕的最终Boss，擅长召唤大量恶魔与投掷火球。推荐携带范围伤害技能清理小怪，并注意躲避其“罪恶洪流”技能。
3. 贝尔（Belial）
谎言之王贝尔以幻象和近战突袭著称。战斗分为多个阶段，需警惕其真身切换。远程职业在此战中更具优势。
4. 迪亚波罗（Diablo）
恐惧之王迪亚波罗是第五幕的最终Boss，拥有多种形态与强力AOE技能。团队配合与高生存能力是取胜关键。
5. 马萨伊尔（Malthael）
死亡天使马萨伊尔是夺魂之镰资料片的最终反派，能吸收玩家生命并释放大范围死亡领域。建议使用高机动性角色持续输出并规避核心技能。